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NK细胞抗病毒感染的关键转录因子-IRF8

  • 发布时间:2018-09-07
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研究亮点

1IRF8NK细胞介导的抗MCMV反应所必需的;

2MCMV感染期间NK细胞依赖STAT4快速上调IRF8的表达;

3IRF8MCMV特异性的NK细胞扩增至关重要;

4IRF8通过直接调控Zbtb32促进NK细胞增殖。

 

研究摘要

    自然杀伤(NK)细胞是先天性淋巴细胞,在病毒感染期间显示出适应性免疫的特征。已有报道显示人体内转录因子IRF8的双等位基因突变导致家族性NK细胞缺陷,易感染重型病毒。然而,这种转录因子在调节NK细胞功能中的确切作用仍然未知。本研究显示,NK细胞介导的抗小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染反应需要细胞内IRF8的参与(图1)。在病毒暴露期间,NK细胞通过白介素-12IL-12)和转录因子STAT4促进Irf8基因座的表观遗传学改变,从而上调IRF8的表达(图2)。此外,IRF8通过促进细胞周期相关基因的表达(图3)以及直接调控Zbtb32(一种病毒驱动的NK细胞增殖的主要调节因子)(图4)来促进病毒特异性NK细胞的大量增殖。本研究揭示了IRF8NK细胞介导的抗病毒免疫中的功能和特异性的调控作用,很好地解释了IRF8突变患者易感染病毒的机理。

 

 

1 IRF8参与NK细胞介导的抗病毒感染反应

 

 

2 NK细胞通过IL-12STAT4促进IRF8的上调

 

 

3 IRF8通过促进细胞周期相关基因的表达促进NK细胞的增殖

 

 

4 IRF8通过直接调控Zbtb32促进NK细胞的增殖

 

参考文献:Transcription Factor IRF8 Orchestrates the Adaptive Natural Killer Cell Response. Immunity.2018, 48, 1–11. Doi: j.immuni.2018.04.018