CAR-NK细胞可作为肿瘤化疗药物靶向运输的载体

近日，来自美国南加州大学的研究人员利用嵌合抗原受体修饰的自然杀伤细胞（CAR-NK）携带肿瘤化疗药物，实现将药物靶向运输到特定肿瘤位点的目的，在降低药物毒副作用的同时，提高了化疗药物的疗效。相关研究成果发表在2017年8月18日的Cell子刊Molecular Therapy杂志上。

传统化疗药物治疗的局限性包括化疗耐药、肿瘤复发和转移。目前已开发出的基于纳米粒子的靶向药物运输技术，可以提高肿瘤细胞内药物的浓度。然而，在高效运输药物到肿瘤位点的同时，如何才能不损伤正常组织，这仍然是一个难点。近年来，由于免疫细胞可以定向迁移到肿瘤和炎症部位，因此科学家们越来越关注人免疫细胞介导的纳米药物的运输。NK细胞属于细胞毒性淋巴细胞的一种，在肿瘤免疫监视中发挥着重要的作用。对NK细胞进行基因工程修饰，使其表达嵌合抗原受体，可提高NK细胞对肿瘤的特异性杀伤作用。

研究人员利用抗CD19-CAR和抗Her2-CAR修饰的NK92细胞作为纳米药物靶向运输的载体，实验中所采用的纳米药物是由富含马来酰亚胺头基的多层脂质体（cMLVs）包裹化疗药物紫杉醇（PTX）组成，该cMLVs可以与细胞表面富含巯基的NK92细胞稳定结合（图1、图2）。体外实验（图3）和体内实验（图4）均显示，在降低脱靶效应的同时，可以提高化疗药物的疗效。

图1 CAR-NK细胞与纳米药物cMLV结合示意图



图2 红色荧光染料DiD标记的cMLV与绿色荧光染料CFSE标记的CAR.NK细胞相结合的共聚焦显微拍摄图

图3 （A）抗CD19-CAR.NK细胞携带的纳米药物对CD19^- SKOV3细胞和CD19⁺SKOV3.CD19细胞的杀伤活性检测；

（B）抗Her2-CAR.NK细胞携带的纳米药物对Her2^- MDA.MB.468细胞和Her2⁺SKOV3细胞的杀伤活性检测。

图4 抗CD19-CAR.NK.cMLV(PTX)对CD19⁺ SKOV3.CD19细胞移植瘤小鼠的抑瘤效果检测
 

参考文献：

Combination Cancer Therapy Using Chimeric Antigen Receptor-Engineered Natural Killer Cells as Drug Carriers. Molecular Therapy (2017), doi: 10.1016/j.ymthe.2017.08.010.