科学家发现清除肿瘤相关成纤维细胞的有效靶点

肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-associatedfibroblasts，CAFs）可以促进肿瘤生长、扩散，与肿瘤患者的低生存率相关，因此，临床上可通过清除CAFs细胞来抑制肿瘤，但目前尚缺少有效的清除方法。

来自University of Southampton的科研人员发现：在包括头颈部肿瘤、直肠肿瘤在内的多种肿瘤组织中，CAF细胞分布越多，肿瘤患者生存率越低。成纤维细胞向CAF细胞的转变需要依赖NOX4酶（属于NADPH氧化酶家族），研究发现，在多种肿瘤细胞中均观察到NOX4酶表达水平的显著升高，这与肿瘤组织中的CAF细胞量呈强相关性。基因水平上或用小分子化合物抑制NOX4的表达均可以改变CAF细胞的表型，包括细胞表面α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的减少，另外，在多种肿瘤类型的荷瘤小鼠体内实验表明：抑制NOX4的表达可以阻止CAF细胞在肿瘤组织中的聚集，抑制肿瘤的生长，使肿瘤缩小30.6%-64.0%。

因此，以CAF细胞上的NOX4酶作为靶点，开发出能抑制NOX4的化合药物，未来将可能在临床上广泛应用于多种肿瘤的治疗。目前这种药物正处于研发中。

 

参考文献：

Targeting the Myofibroblastic Cancer-Associated Fibroblast Phenotype Through Inhibition of NOX4. JNCI J Natl Cancer Inst (2018) 110(1): djx121