Nature公布侵袭性乳腺癌细胞抵抗凋亡和免疫逃逸的关键miRNA分子

侵袭性乳腺癌转移扩散迅速，常规化疗通常不能够根除，患者通常预后较差。侵袭性乳腺癌细胞能逃避免疫系统的控制、对常规的靶向治疗产生抗性，导致这一现象的复杂分子机制尚不完全清楚。之前的研究表明乳腺癌患者的低生存率与细胞内高水平的miR-519a-3p呈现相关性。在本项研究中，研究人员证明了乳腺癌细胞内高水平的miR-519a-3p通过阻碍凋亡信号通路，从而抵抗由TRAIL、FasL和颗粒酶B/穿孔素引起的凋亡。MiR-519a-3p可减少细胞内TRAIL-R2（TNFRSF10B）、caspase-8（CASP8）和caspase-7（CASP7）基因的表达，导致其对凋亡刺激反应敏感度的下降以及肿瘤细胞凋亡的减少。此外，肿瘤细胞表面NKG2D配体ULBP2和MICA的表达对NK细胞的识别至关重要，而乳腺癌细胞内的miR-519a-3p可下调这两个关键分子的表达，从而抑制了NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤作用。研究人员证实了在TP53突变的高侵袭性乳腺癌患者体内的miR-519a-3p存在过表达的现象，这与他们的低生存率呈现相关性。

该研究证明了mir-519a-3p是介导肿瘤细胞凋亡抵抗及逃避NK细胞识别的一个关键因子，临床上可通过检测该因子在乳腺癌细胞中的表达水平，评估患者的预后情况。

参考文献：

MicroRNA-519a-3p mediates apoptosis resistance in breast cancer cells and their escape from recognition by natural killer cells. Cell Death Dis. 2017 Aug 3;8(8):e2973. doi: 10.1038/cddis.2017.364.