脐带血来源CAR-NK细胞：一种更具应用前景的异体抗肿瘤免疫细胞

NK专题系列-01

脐带血来源CAR-NK细胞：一种更具应用前景的异体抗肿瘤免疫细胞

近日，美国安德森癌症中心的研究人员对脐带血来源的NK细胞进行了基因改造，探讨了其在抗肿瘤方面的作用和安全性问题，相关研究成果发表在Nature杂志子刊《Leukemia》上。

嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptors，CARs）基因修饰自体T细胞已在白血病和淋巴瘤的特异性治疗中显示出较好的临床疗效。但是同种异体CAR-T细胞应用于治疗存在较大的移植物抗宿主病（GVHD）风险。自然杀伤（NK）细胞对靶细胞的识别和杀伤不依赖于抗原特异性，不会引起GVHD。脐带血（Cord blood，CB）为同种异体NK细胞免疫治疗提供了一种极具吸引力的细胞来源。

来自美国安德森癌症中心的研究人员利用逆转录病毒感染CB来源的NK细胞，使其表达CAR-CD19、IL-15和可诱导性caspase-9自杀基因（iC9），该基因修饰后的CB-NK（iC9/CAR.19/IL-15 CB-NK）细胞可以高效杀伤CD19阳性的细胞系（图1）和原代白血病细胞（图2），且可以显著延长异种移植Raji淋巴瘤小鼠的生存期（图3）。尤为重要的是，该iC9/CAR.19/IL-15 CB-NK细胞可以通过药物激活iC9自杀基因，从而在必要时清除该基因修饰NK细胞（图4）。

总之，基因修饰CB来源的NK细胞为同种异体免疫治疗提供了一种易制备、疗效惊人且安全性高的途径。

图1 未感染CB-NK（NT）细胞和基因修饰后的CB-NK（CAR-NK）细胞对CD19⁺ Raji细胞的杀伤效率

注：CD19^- K562细胞系作为阳性对照

图2 未感染CB-NK（NT）细胞和基因修饰后的CB-NK（CAR-NK）细胞对原代白血病细胞CLL细胞系的杀伤效率

注：CD19^- K562细胞系作为阳性对照

图3未感染CB-NK（NT）细胞、基因修饰后的CB-NK（iC9/CAR.19/IL-15）细胞及
CAR-19基因修饰的CB-NK（CAR.19）细胞治疗Raji细胞移植瘤小鼠模型的生存期对比

图4 药物诱导处理前后小鼠体内CAR-NK细胞比例的流式检测结果