获FDA批准上市的诺华公司CTL019药物发展历程

 

CTL019使用嵌合抗原受体（CAR）技术对患者自身T细胞进行重“编程”，以“猎杀”表达特异性蛋白（CD19蛋白）的癌细胞。重新编程后的T细胞（称为CTL019）被重新输入患者的血液中，这些细胞扩增并与CD19⁺癌细胞靶向结合，然后杀死这些癌细胞。该疗法目前已经在白血病和B细胞淋巴瘤的临床治疗中显示出很好的临床疗效。

Bruce Levine（自左至右）

 

• 2012年：诺华与宾夕法尼亚大学签定全球合作协议，共同研究、开发与商业化包括CTL019在内的多项CAR-T疗法，用以癌症治疗。
• 2014年9月：FDA授予诺华CTL019突破性疗法认定。
• 2014年12月：诺华在第56届美国血液学会年会（ASH）上公布CTL019的最新临床数据，在这些研究中，CTL019在某些类型淋巴细胞白血病表现出了巨大的治疗潜力。此次公布的一项长期儿科研究中，39例复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿科患者接受了CTL019的治疗，数据显示，有36例患者经历了完全缓解，比例高达92%（n=36/39）。
• 2015年12月：诺华在第57届美国血液学会年会（ASH）上公布CTL019的II期临床研究数据，此次临床研究调查了CTL019在复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童及年轻成人患者中的疗效和安全性。数据显示，接受CTL019治疗后，完全缓解率达到了93%（n=55/59）。该研究结果进一步支持了CTL019在儿科及年轻成人r/r ALL群体中的治疗潜力。
• 2017年3月：FDA批准诺华CAR-T细胞治疗药物CTL019的生物药品许可申请（BLA）进入优先审查。
• 2017年7月12日：美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会（ODAC）召开针对诺华CAR-T疗法CTL-019的评估会议，最终以10:0的投票结果一致推荐批准此疗法上市，为全球首次。
• 2017年8月30日：FDA官方网站宣布批准诺华CAR-T细胞疗法CTL019正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病，其商品名为Kymriah（tisagenlecleucel）。

 

延伸阅读：诺华CTL019治疗B细胞淋巴瘤

• 2015年12月：诺华在第57届美国血液学会年会（ASH）上公布CTL019在复发性或难治性（r/r）非霍奇金淋巴瘤患者中的IIa期临床研究数据，此次研究数据涉及可评估缓解的26例成人患者（15例DLBCL，11例FL）。结果显示，接受CTL019治疗3个月时，r/r弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）成人患者组的总缓解率为47%（n=7/15），滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者组的总缓解率为73%（n=8/11）。在治疗3个月时实现部分缓解（PR）的DLBCL患者中，有3例在治疗6个月时转为完全缓解（CR），1例在治疗6个月时病情进展。此外，在治疗3个月时实现部分缓解（PR）的FL患者中，有3例在治疗6个月时转为完全缓解（CR），1例在治疗9个月时仍保持部分缓解（PR）但在12个月时病情进展。DLBCL患者组中位无进展生存期（PFS）为3.0个月，FL患者组中位PFS为11.9个月。
• 2017年4月：诺华宣布CTL019获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定，治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。