用外周血细胞来源的诱导多能干细胞生产出“off-the-shelf”自然杀伤细胞

目前临床上采用的NK细胞疗法只能针对特定患者提供数量有限的个体化NK细胞。为了提供大量的“off-the-shelf”的NK细胞以用于多个患者，来自新加坡国立大学的科学家们研发出利用诱导性多能干细胞（iPSCs）大批量生产NK细胞的整体制造方案。该方案选用可方便获取的外周血细胞（PBCs）作为细胞来源，通过体外重编程获得符合GMP要求的iPSCs细胞（PBC-iPSCs）。通过该实验方案，不需要富集CD34⁺细胞和形成类胚体，即可从PBC-iPSCs细胞诱导获得高纯度、高增殖活性的功能性NK细胞（PBC-iPSC-NK）（图1、图2）。最重要的是，其中大多数NK细胞不表达杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRs），使他们不受人类白细胞抗原的限制（图2）。PBC-iPSC-NK细胞可在体外有效杀伤多种肿瘤细胞系（图3），与外周血细胞直接诱导获得的NK细胞（PB-NK）相比，PBC-iPSC-NK细胞对血癌细胞系K562细胞的杀伤效率与PB-NK细胞类似（图3-A），PBC-iPSC-NK细胞对其它实体瘤细胞系的杀伤效率普遍高于PB-NK细胞（图3B-3F）。

该研究建立了一种利用外周血细胞生产大量通用型NK细胞的方法，该NK细胞可更广泛地应用于临床患者。
 

图1从人诱导多能干细胞hPSCs产生NK细胞



图2 PBC-iPSCs-NK细胞形态、纯度和细胞表型检测图



图3 PBC-iPSCs-NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性检测
 

参考文献：Zenget al., Generation of ‘‘Off-the-Shelf’’ Natural Killer Cells from PeripheralBlood Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells, Stem Cell Reports (2017),https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.10.020.