IL-1R8是NK细胞调控其抗肿瘤和抗病毒活性的检查点分子

近日，来自意大利University of Milan的研究人员对自然杀伤（NK）细胞在抗肿瘤和抗病毒中的调控机制进行了深入的研究，研究结果显示NK细胞表面的白介素受体分子IL-1R8对于其抗肿瘤和抗病毒作用起着负调控作用。相关研究成果发表在2017年11月2日的Nature杂志上。

白细胞介素-1受体8（IL-1R8，也被称为SIGIRR或TIR8）是IL-1受体（ILR）家族的成员，具有与其它ILR不同的结构和功能特征，其主要作用是对ILR和Toll样受体（TLR）下游信号通路和炎症反应起到负调控的作用。NK细胞是先天性淋巴细胞，可抵抗病原体，有助于激活适应性免疫应答。NK细胞在血液肿瘤的抵抗中起了重要的作用，但一般认为在实体瘤中的作用有限。

本研究结果显示：IL-1R8是NK细胞成熟和杀伤功能的重要检查点分子，对于NK细胞抗肿瘤和抗病毒作用起着负调控作用。采用基因工程的方法沉默IL-1R8分子的表达可有效抑制肝癌发生（图1）、血源性肝肺转移（图2），以及巨细胞病毒感染。
 

图1 二乙基亚硝胺注射后Il1r8^+/+和Il1r8^−/−小鼠的肝损伤评分统计



图2 对Il1r8^+/+小鼠过继回输Il1r8^+/+NK细胞和Il1r8^+/+NK细胞后肺转移肿瘤（a）和肝转移肿瘤（b）的数量
 

参考文献：IL-1R8 is a checkpoint in NK cells regulating anti-tumour and anti-viral activity. Nature.2017 Nov 2;551(7678):110-114. doi: 10.1038/nature24293.