NK细胞促进DC细胞向肿瘤微环境募集，抑制肿瘤免疫逃逸

研究亮点

（1）NK细胞招募cDC1细胞进入肿瘤微环境；

（2）cDC1细胞的募集取决于NK细胞产生的趋化因子CCL5和XCL1；

（3）NK细胞/趋化因子/ cDC1细胞与癌症患者生存期相关；

（4）肿瘤产生的PGE₂损害NK细胞和cDC1细胞，导致癌症免疫逃避。

研究摘要

传统1型树突状细胞（Conventionaltype 1 dendritic cells，cDC1）对于抗肿瘤免疫至关重要，并且其在肿瘤内部的数量与免疫排斥和免疫治疗效果相关。本研究显示，在小鼠肿瘤中cDC1细胞的募集通常取决于能产生cDC1趋化因子CCL5和XCL1的自然杀伤（NK）细胞（图1、图2）。类似地，在人类癌症中，肿瘤内CCL5，XCL1和XCL2的转录与NK细胞和cDC1细胞的基因标记密切相关，并且与患者的总体生存期呈正相关（图3）。值得注意的是，肿瘤可通过产生前列腺素E2（PGE₂）达到免疫逃逸的目的，这主要是由于PGE₂可抑制NK细胞活性和趋化因子的产生（图4），同时还能下调cDC1细胞中趋化因子受体的表达。

本研究揭示了肿瘤内cDC1细胞募集在细胞水平和分子水平的作用机制，以及肿瘤通过产生PGE₂抑制NK细胞和cDC1细胞达到免疫逃逸的目的，未来有望利用此机制进行癌症治疗。                            

图1 小鼠肿瘤中cDC1细胞与NK细胞的定位

A：肿瘤内CD103⁺cDC1细胞（红色）与NK1.1⁺ NK细胞（蓝色）的免疫荧光染色图；B：肿瘤内cDC1细胞与NK细胞距离的统计图

图2 小鼠肿瘤中各类型免疫细胞内部CCL5蛋白（A）和Xcl1 mRNA水平（B）的检测

图3 NK细胞基因标记（A-C）和cDC1细胞基因标记（D-F）与肿瘤患者生存期之间的关系比较

图4 PGE₂的添加与NK细胞产生CCL5（A）和XCL-1（B）之间的关系

参考文献：NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into theTumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control, 2018, Cell 172,1022–1037.  https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.004