肿瘤内NK细胞水平决定抗PD-1检查点免疫疗法的疗效及总生存率

瘤内刺激性树突状细胞（stimulatory dendritic cells，SDCs）在刺激细胞毒性T细胞和驱动抗肿瘤免疫应答中起重要作用。了解肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中SDCs丰度的调节机制可以提供新的治疗思路。本研究中，研究人员发现在人黑色素瘤中，SDCs丰度与肿瘤内细胞因子FLT3LG的表达相关（图1）。FLT3LG主要由淋巴细胞尤其是小鼠和人类肿瘤内的自然杀伤（natural killer，NK）细胞产生（图2）。NK细胞在小鼠TME中可与SDCs形成稳定的复合物，并且小鼠中基因水平和细胞水平研究显示：NK细胞通过产生FLT3L正向调节肿瘤中的SDCs丰度（图3）。虽然针对癌症的抗PD-1“检查点”免疫治疗主要靶向T细胞，但本研究发现，人肿瘤内NK细胞水平与保护性SDCs水平（图4）、患者的抗PD-1反应（图5）以及总生存率增加（图6）这三者相关。

综上所述，本研究表明固有免疫SDCs与NK细胞复合物可作为T细胞免疫治疗的一种很好的预后工具，并且这些固有免疫细胞对于增强T细胞抗肿瘤应答是必需的，该机制为免疫疗法提供了一个新的靶点。

图1 人黑色素瘤中SDCs丰度与肿瘤内细胞因子FLT3LG的表达相关

图2 淋巴细胞中FLT3LG表达量检测

图3 NK细胞正向调节肿瘤中的SDCs丰度

图4 人肿瘤内NK细胞水平与保护性SDCs水平相关

图5 人黑素瘤内NK细胞水平与患者的抗PD-1反应具有相关性

图6 人肿瘤内NK细胞水平与总生存率相关

参考文献：Anatural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumormicroenvironments, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0085-8