胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞贴片成功治愈老年性黄斑变性

人胚胎干细胞（hESC）具有多能性和无限自我更新能力，可作为种子细胞用于细胞替代疗法。然而，它们也存在癌变、增殖失控和分化失控的风险。在研究基于hESC的细胞治疗领域，眼睛具备独特的优势，能直接在体内监视移植的细胞。一旦有癌变的趋势，可将其移除。此外，可在眼部长期使用免疫抑制剂。

老年性黄斑变性（AMD）是老年人的首要致盲疾病。视网膜色素上皮细胞（RPE）的功能障碍及缺失对该疾病进展至关重要。AMD分为湿性和干性两种类型，其中湿性AMD的特点是色素上皮层下有活跃的新生血管，从而引起一系列渗出、出血、瘢痕改变；干性AMD的特点为RPE缺失和进行性神经视网膜细胞功能障碍。目前临床上治疗湿性AMD主要依赖于血管生成抑制剂或自体RPE-Bruch复合物移植。然而，前一种疗法只能抑制疾病，需要长期重复给药；后一种疗法尽管恢复了黄斑结构，但并不能预防疾病复发。而目前针对干性AMD尚无有效的治疗手段。

本项临床研究开发了一种具有生物相容性的hESC-RPE贴片，该贴片由生长于支架上的人胚胎干细胞（hESC）来源的RPE单层细胞构成（图1），可用于移植治疗湿性和早期干性AMD。研究人员使用经过特殊设计的显微外科工具将细胞贴片移植到两名患有严重渗出性AMD患者的视网膜下腔中，并以不良反应的发生率和严重程度以及最佳矫正视力和阅读速度作为指标进行评估。生物显微镜和光学相干断层成像术显示，hESC-RPE贴片成功植入患者视网膜下腔并存活（图2）。手术一年后，两名患者分别获得了29个和21个字母的最佳矫正视力提升（图3）。该研究是1期、开放性的临床研究，为人类胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞贴片移植治疗AMD的可行性和安全性提供了证据。

 

图1 hESC-RPE贴片的制作过程

 

图2 两名患者hESC-RPE贴片移植后的彩色图像

 

图3 两名患者的最佳矫正视力（BCVA）和阅读速度统计散点图

 

参考文献：

Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell–derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration. Nature Biotechnology. Pub Date: 2018-03-19. DOI: 10.1038/nbt.4114.