NK细胞抗病毒感染的关键转录因子-IRF8

研究亮点

（1）IRF8是NK细胞介导的抗MCMV反应所必需的；

（2）MCMV感染期间NK细胞依赖STAT4快速上调IRF8的表达；

（3）IRF8对MCMV特异性的NK细胞扩增至关重要；

（4）IRF8通过直接调控Zbtb32促进NK细胞增殖。

研究摘要

    自然杀伤（NK）细胞是先天性淋巴细胞，在病毒感染期间显示出适应性免疫的特征。已有报道显示人体内转录因子IRF8的双等位基因突变导致家族性NK细胞缺陷，易感染重型病毒。然而，这种转录因子在调节NK细胞功能中的确切作用仍然未知。本研究显示，NK细胞介导的抗小鼠巨细胞病毒（MCMV）感染反应需要细胞内IRF8的参与（图1）。在病毒暴露期间，NK细胞通过白介素-12（IL-12）和转录因子STAT4促进Irf8基因座的表观遗传学改变，从而上调IRF8的表达（图2）。此外，IRF8通过促进细胞周期相关基因的表达（图3）以及直接调控Zbtb32（一种病毒驱动的NK细胞增殖的主要调节因子）（图4）来促进病毒特异性NK细胞的大量增殖。本研究揭示了IRF8在NK细胞介导的抗病毒免疫中的功能和特异性的调控作用，很好地解释了IRF8突变患者易感染病毒的机理。

图1 IRF8参与NK细胞介导的抗病毒感染反应

图2 NK细胞通过IL-12和STAT4促进IRF8的上调

图3 IRF8通过促进细胞周期相关基因的表达促进NK细胞的增殖

图4 IRF8通过直接调控Zbtb32促进NK细胞的增殖

参考文献：Transcription Factor IRF8 Orchestrates the Adaptive Natural Killer Cell Response. Immunity.2018, 48, 1–11. Doi: j.immuni.2018.04.018